AG Banki | Immunologie von Virusinfektionen

Die Arbeitsgruppe von Dr. Zoltán Bánki am Institut für Virologie der MUI befasst sich mit der Immunologie viraler Infektionen, mit besonderem Schwerpunkt auf respiratorischen Viren und der onkolytischen Virotherapie. Unsere Forschung untersucht die komplexen Wechselwirkungen zwischen dem Immunsystem und Viren mit dem Ziel, zur Entwicklung wirksamer therapeutischer Strategien sowohl für Infektionskrankheiten als auch für Krebserkrankungen beizutragen.

Die Induktion von CD8-T-Zell-Antworten während viraler Infektionen umfasst Aktivierung, Differenzierung und Bildung verschiedener Gedächtnissubpopulationen. Naive, antigenspezifische CD8-T-Zellen werden aktiviert, wenn passende virale Peptide auf MHC-Klasse-I-Molekülen von antigenpräsentierenden Zellen zusammen mit kostimulatorischen Signalen und Zytokinen präsentiert werden. Die Aktivierung führt zur Proliferation und Differenzierung in Effektorzellen (TE), die zytotoxische Moleküle wie Perforin und Granzyme B sowie Zytokine wie IFNγ exprimieren. Nach der Effektorphase kommt es bei den meisten T-Zellen zu einer Kontraktion, wobei Gedächtnispopulationen zurückbleiben. Zu den CD8-Gedächtnis-T-Zellen zählen Effektor-Gedächtnis-T-Zellen (TEM), die in peripheren Geweben zirkulieren und rasch auf Reinfektionen reagieren, sowie zentrale Gedächtnis-T-Zellen (TCM), die in lymphatischen Organen lokalisiert sind und eine erhöhte Proliferationskapazität aufweisen. Gewebe-residente Gedächtnis-T-Zellen (TRM) vermitteln eine lokale Immunität in nicht-lymphatischen Geweben am Ort der Infektion. Das Gleichgewicht und die Funktionalität dieser Subpopulationen hängen von der Art der viralen Infektion ab: Akute Infektionen führen häufig zur Bildung robuster TEM- und TCM-Populationen, während chronische Infektionen die Gedächtnisbildung aufgrund von T-Zell-Erschöpfung beeinträchtigen können. Diese Prozesse sind entscheidend für eine langanhaltende antivirale Immunität.

Ein wichtiger Bereich unserer Arbeit betrifft Atemwegsviren wie das Respiratorische Synzytialvirus (RSV), eine häufige Ursache für schwere Atemwegsinfektionen, insbesondere bei Kleinkindern und älteren Erwachsenen. Durch die Untersuchung der Immunmechanismen, die die Reaktion der T-Zellen und die Zytokinproduktion während einer RSV-Infektion steuern, wollen wir das Gleichgewicht zwischen Viruskontrolle und Immunpathologie besser verstehen.

Darüber hinaus führt unser Labor Studien über onkolytische Viren durch, insbesondere über das mit LCMV-Glykoprotein pseudotypisierte vesikuläre Stomatitis-Virus (VSV-GP). Onkolytische Viren sind vielversprechende Krebstherapien, die ihre Fähigkeit zur selektiven Infektion und Zerstörung von Tumorzellen bei gleichzeitiger Stimulierung von Anti-Tumor-Immunreaktionen nutzen. In unseren präklinischen Studien untersuchen wir die immunologischen Auswirkungen von VSV-GP, insbesondere seine Fähigkeit, T-Zell-Reaktionen zu aktivieren und aufrechtzuerhalten, die sich gegen Krebszellen richten.

Um diese Ziele zu erreichen, setzt unsere Gruppe modernste Methoden ein, darunter die spektrale Durchflusszytometrie, um die Komplexität von Immunzellpopulationen und ihre funktionelle Dynamik zu untersuchen. Dieser hochauflösende Ansatz ermöglicht es uns, detaillierte Einblicke in die Art und Weise zu gewinnen, wie Viren die Immunlandschaft formen, von der Erstinfektion bis hin zur Abheilung oder zum Übergang zu einer chronischen Infektion.

Durch die Kombination von virologischem und immunologischem Fachwissen mit modernsten Technologien wollen wir entscheidende Erkenntnisse über die Wechselwirkungen zwischen

Virus und Wirt gewinnen. Unsere Arbeit soll in die Entwicklung neuer antiviraler Therapien, Impfstoffe und onkolytischer Virotherapien einfließen, um letztlich die Ergebnisse für Patienten zu verbessern, die von Virusinfektionen und Krebs betroffen sind